Лечение ВМД с помощью генной инженерии

«Hemera Biosciences» - это частная биотехнологическая фирма, занимающаяся разработкой терапии сухой и влажной формы возрастной макулярной дегенерации (ВМД) на основе использования антикомплементарных генов.

Комплементом (системой комплемента) называется группа глобулярных белков сыворотки крови животных и человека, представляющих собой часть иммунной системы организма. Увеличение или уменьшение содержания комплемента в организме наблюдается при многих заболеваниях, например, при воспалительных процессах, аутоиммунных и онкологических заболеваниях.

«Генетические и доклинические исследования показали, что изменения в комплементе, как значимый фактор воспаления, играют ключевую роль в развитии влажной и сухой форм ВMД», - говорит Адам Роджерс, доктор медицинских наук, один из основателей фирмы «Hemera».

Генная терапия фирмы «Hemera» основана на использовании вектора AAV2 (аденоассоциированного вируса) для образования растворимой формы встречающегося в природе мембранно-связанного белка CD59, который блокирует MАК (мембраноатакующий комплекс). Этот комплекс вызывает перенос ионной жидкости, приводящий к разрушению и последующему умиранию клетки. Генная терапия фирмы «Hemera» работает по принципу увеличения продукции CD59 клетками глаз. CD59, выделяемый клетками, будет циркулировать внутри глаза и проникать к сетчатке для предотвращения осаждения МАК и разрушения клеток.

Преклинические исследования, сделанные в лаборатории Раджендры Кумара-Сингха, другого основателя «Hemera», показали, что интравитреальные инъекции аденоассоциированного вируса, который экспрессирует растворимый CD59, предотвращают хориоидальную неоваскуляризацию (развитие новообразованных сосудов). Хориоидальная неоваскуляризация - главная причина потери зрения при ВМД.

«Растворимая форма CD59 предотвращает развитие МАК, гибель клеток пигментного эпителия сетчатки и предотвращает развитие патологических кровеносных сосудов. Использование генной терапии для экспрессии растворимой формы белка CD59 делает возможным долгосрочный лечебный эффект этого хронического заболевания», – сказал доктор Кумар Сингх.

Недавно фирма получила начальное финансирование и патент США на разработанную ею генную терапию CD59. Это финансирование позволит фирме приступить к производству своего лекарства, а также к тестированию его на животных - и затем перейти к первой фазе исследования на людях.

Материал подготовлен: Theochem

Удаление катаракты ведет к возрастной макулярной дегенерации?

В результате проведенных американскими учеными исследованийбыла найдена связь между операцией по удалению катаракты и повышенной вероятностью развития поздней формы возрастной макулярной дегенерации (ВМД).

Этот факт привел первого автора исследования, доктора Барбару Кляйн с факультета офтальмологии Академии Медицины и Здравоохранения Университета штата Висконсин в г. Мэдисон (США) к предположению, что иногда желательно отложить процедуру экстракции катаракты.

Доктор Кляйн и её коллеги обнаружили, что вероятность развития поздней формы ВМД была намного выше спустя 5 и более лет после экстракции катаракты, чем в первые 5 лет после проведенного вмешательства. Они исключили возможную корреляцию между катарактой или хирургией катаракты и ранней формой ВМД. Отобранные генетические факторы риска также не оказали существенного влияния.

Выводы исследователей основываются на анализе данных 20-летнего обследования жителей г. Бивер Дэм (Beaver Dam) штата Висконсин. Почти 5000 жителей участвовали в первоначальном исследовании с 1988 по 1990 гг., включавшем в себя подробное исследование органа зрения и состояния здоровья. Как отметил главный исследователь, доктор Рональд Кляйн, восемь из десяти первых участников до сих пор принимают участие в этом исследовании. Около 99% составляют белые и 56% - женщины.

3619 пациентов были отобраны для последующего анализа. Они имели выраженные симптомы ранней или поздней ВМД как минимум на одном глазу и у них ранее была либо обнаружена катаракта, либо уже проведена операция по её удалению. Около 90% имели генетическую предрасположенность к данному заболеванию.

Доктор Кляйн с коллегами выяснили, что отсутствие катаракты или катарактального хирургического вмешательства практически не влияет на степень риска заболеваемости ранней ВМД.

Однако проведенная ранее экстракция катаракты коррелировала с заболеваемостью поздней формой ВМД. Судя по результатам исследования, риск развития поздней ВМД для пациентов, перенесших хирургическое вмешательство, почти в 2 раза выше, чем для пациентов, которым не проводили подобную операцию.

Авторы отметили, что наличие геномного фактора риска или корректировка других значимых факторов не оказывали существенного влияния на степень вероятности заболевания. Но вероятность развития поздней формы ВМД увеличивалась со временем, прошедшим после операции по поводу катаракты.

Хотя эта тема и нуждается в дополнительных исследованиях, авторы считают, что желательно отложить операцию по удалению катаракты, если у пациента сохраняется достаточная для жизни острота зрения - чтобы снизить риск развития поздней формы ВМД.

Материал подготовлен: Theochem

Лучевая терапия является безопасной при макулярной дегенерации

Данные двухгодичного испытания INTREPID по истечении 12 месяцев подтвердили безопасность стереотаксической лучевой терапия, которая существенно снижает необходимость в инъекциях анти-васкулярного (сосудистого) эндотелиального фактора роста (ВЭФР или VEGF) у пациентов, страдающих возрастной макулярной дегенерацией (ВМД).

Исследователи «не нашли каких-либо специфических побочных эффектов как в группе, которой проводилась лучевая терапия, так и в контрольной. Хотя у некоторых пациентов и наблюдались микрососудистые изменения, они редко сказывались на зрении», - сказал руководитель исследования, доктор Тимоти Джексон (Timothy Jackson), офтальмохирург-консультант клиники при Кингз-Колледже г. Лондон, Великобритания.

Доктор Джексон представил эти результаты на 13-ом конгрессе EURETINA.

В двойном слепом, контролируемом исследовании ученые из 21 города Европы оценивали состояние участников исследования, страдающих неоваскулярной ВМД.

Каждый пациент получал интравитреальную инъекцию 0,5 мг ранибизумаба (Луцентис, Genentech, Novartis) в начале и затем ежемесячные инъекции по мере необходимости в течение 12 месяцев. Затем пациенты возвращались к своему обычному лечению.

Изначально 226 участников были разделены на две рандомизированных группы: одна - для облучения (от 16 до 24 Гр) с помощью стереотаксической установки IRay (компании Oraya Therapeutics), вторая - для фиктивного проведения лучевой терапии.

Единственным клинически важным и серьёзным побочным эффектом в результате лечения оказалась ретинопатия, вызванная лучевой терапией, которую обнаружили у одного пациента в группе, получавшей дозу излучения 24 Гр.

Независимые эксперты оценивали фотографии глазного дна и флюоресцентные ангиограммы, полученные в самом начале, а также спустя 12 и 24 месяца, и дополнительные цветные изображения, полученные через 6 и 18 месяцев. Любые подозрительные микроваскулярные аномалии, потенциально связанные с лучевой терапией, являлись поводом для перенаправления пациента к экспертам для дальнейшего обследования.

Спустя 24 месяца наблюдались некоторые слабо различимые микроваскулярные аномалии. «Более половины [аномалий] находилось вне 4 мм облучавшейся зоны, обычно они были разрознены и, предположительно, не влияли на зрение», - сообщил доктор Джексон.

Фактически, острота зрения существенно не различалась в обеих группах.

Соотношение риск/польза оказалось в пользу стереотаксической лучевой терапии. «Я полагаю, что большинство пациентов обменяли бы незначительные микроваскулярные аномалии вне фовеа на меньшее количество инъекций», - отметил доктор Джексон.

Как он объяснил, наиболее подходящими кандидатами для такого лечения вероятно являются те пациенты, у которых присутствует значительное количество жидкости из-за активной, пролиферативной формы заболевания и/или с поражениями в 4 мм зоне воздействия.

Хотя это лечение и связано со значительным (25%) уменьшением количества анти-VEGF инъекций за 2 года, еще есть возможности для его дальнейшего совершенствования. «При соответствующем подборе пациентов количество инъекций уменьшалось на 45% и наблюдалась тенденция к улучшению остроты зрения».

«Мы наблюдали также разницу на 4 буквы в изменении остроты зрения (из 5 букв в одной и той же строке по таблице ETDRS - прим. переводчика), которое не было существенным, но после лучевой терапии у пациентов наблюдалась тенденция к улучшению остроты зрения через 24 месяца», - сообщил доктор Джексон.

Материал подготовлен: Theochem

Стволовые клетки для роговицы

Инженеры из Шеффилдского Университета (Англия) разработали новую методику лечения глаз стволовыми клетками, которая, по их мнению, поможет естественному восстановлению глаз, поврежденных в результате несчастного случая или болезни. Эта методика сможет помочь миллионам людей по всему миру сохранить и даже восстановить их зрение.

В исследовании, опубликованном в журнале Acta Biomaterialia, группа исследователей описывает новый метод создания мембран с целью имплантации в глаз стволовых клеток, которые имитируют структурные свойства глаза. Эта технология предназначена для лечения повреждений роговицы, которые являются одним из основных факторов, приводящих к слепоте на планете.

Используя комбинацию методов, известных как микростереолитография и электроспиннинг (электроформование), исследователи смогли создать диск из биоразрушаемого материала, который может быть закреплен на поверхности роговицы. Этот диск заполнен стволовыми клетками, которые вскоре размножаются, позволяя организму излечить глаз естественным образом.

«У диска есть наружное кольцо, содержащее карманы, куда помещены стволовые клетки из здорового глаза пациента», - объясняет доктор Илида Ортега Асенцио с Шеффилдского инженерного факультета. «Слой материала вдоль центра диска – тоньше, чем само кольцо, и материал будет биологически распадаться быстрее, позволяя стволовым клеткам разрастись вдоль поверхности глаза для восстановления роговицы».

Основной атрибут диска - ниши или карманы для размещения и сохранности в них стволовых клеток, подобные нишам, существующим вокруг края здоровой роговицы. Стандартное лечение роговичной слепоты включает в себя трансплантацию роговицы или пересадку стволовых клеток в глаз с использованием донорской амниотической оболочки человека в качестве временного носителя для доставки этих клеток к глазу. Для некоторых пациентов такое лечение спустя несколько лет может закончиться неудачно, так как излечиваемый глаз не содержит стволовых клеток, необходимых для текущего восстановления роговицы. Без постоянного восстановления вокруг роговицы образуется белая толстая рубцовая ткань, что влечет частичную или полную потерю зрения. Исследователи спроектировали небольшие карманы, которые встроены в мембрану с целью собрать клетки вместе в этом резервуаре дочерних клеток, чтобы поддерживать в глазу здоровую популяцию стволовых клеток.

«Лабораторные испытания показали, что мембраны поддерживают рост клеток, поэтому следующим этапом является проверка метода на пациентах из Индии, работающих с нашими коллегами в Институте глазных болезней в Хайдарабаде, - говорит профессор Шейла Макнейл. Одним из преимуществ нашей конструкции является то, что мы создали диск из материалов, которые уже используются как биораспадающиеся материалы для создания швов в глазу, - и мы уверены, что они не вызовут проблем в организме».

Лечение роговичной слепоты является особенно актуальной проблемой в развивающихся странах, в которых высок процент случаев химического или травматического поражения глаз, а сложное лечение – такое, как трансплантация или пересадка амниотической оболочки – недоступно для большинства населения.

Эта методика имеет значение также и для более развитых стран – таких, как Великобритания и Соединенные Штаты Америки, - утверждает доктор Фредерик Клейссенс: «Текущие методы лечения роговичной слепоты основываются на донорской ткани для доставки культивированных клеток, что подразумевает наличие банка тканей. Но не у каждого есть доступ к такому банку и абсолютно невозможно полностью устранить все риски переноса болезни при работе с живой человеческой тканью», - говорит он. «При использовании искусственного материала некоторые риски для пациентов будут исключены, и этот материал станет доступным для всех хирургов. Мы также надеемся, что полный цикл лечения с использованием таких дисков будет не только лучше, чем текущие курсы лечения, но, наряду с этим, и дешевле».

Материал подготовлен: Theochem

Контактные линзы с дисплеем

Центр микросистемной технологии (CMST ) - лаборатория компании IMEC при Гентском Университете (Бельгия) - сообщил о создании инновационного жидкокристаллического дисплея сферической формы, который может быть встроен в контактные линзы.

В отличие от контактных линз с использованием светодиодных дисплеев, которые ограничены несколькими пикселями, инновационная технология создания жидкокристаллических дисплеев компании IMEC позволяет использовать всю поверхность дисплея. Усовершенствование процесса нанесения рисунка на проводящий слой дает возможность создать устройства с широким диапазоном размеров и числа пикселей, таких, как однопиксельные, полностью покрывающие поверхность контактных линз (используются как солнцезащитные очки, реагирующие на уровень освещенности), или многопиксельные контактные линзы-дисплеи.

Представленный на сегодня прототип отображает рисунок в виде знака доллара. Он способен отображать только простейшие изображения, подобно электронному карманному калькулятору. В дальнейшем ученые планируют создать полностью автономные электронные контактные линзы, в которые встроен такой дисплей. Эти новые поколения электронных линз могут быть использованы в медицинских целях, например, для регулирования количества проходящего к сетчатке света в случае поврежденной радужной оболочки глаза или для косметических целей – таких, как изменение по желанию цвета радужки. В будущем такой дисплей может быть также использован в качестве устройства, позволяющего избегать наклона головы, накладывая требуемое изображение на то, которое предстает при обычном взгляде.

«Обычно гибкие жидкокристаллические дисплеи не приспособлены для того, чтобы можно было придать им новую, особенно несферическую, форму. Поэтому основной задачей было создание очень тонкой, сферически изогнутой подложки с активными слоями, которая могла бы выдержать жесткие условия опрессовки изделия, - сказал Жель де Смет, руководитель этого проекта. Используя новые виды проводящих полимеров и внедряя их в гладко-сферическую ячейку, нам удалось создать новый жидкокристаллический линзовый дисплей».

Материал подготовлен: Theochem

Синдром сухого глаза после Ласик и ФРК

Как показало исследование, синдром сухого глаза, колебания остроты зрения и ощущение инородного тела временно усиливаются как после ЛАСИК, так и после ФРК.

Систематическое рандомизированное клиническое тестирование включало 34 пациента, прооперированных методами ЛАСИК, управляемого волновым фронтом, на одном глазу и ФРК на другом. До и после операции пациенты заполняли анкеты с опросом о выраженности симптомов сухого глаза, колебаний остроты зрения и ощущения инородного тела в глазу.

И при ЛАСИК, и при ФРК симптомы сухого глаза значительно усиливались после операции. Через месяц после операции тяжесть синдрома сухого глаза также существенно возросла. Лишь спустя три месяца проявления симптомов и значения параметров, характеризующих наличие синдрома сухого глаза, вернулись к исходным для ЛАСИК и ФРК.

Колебания остроты зрения существенно возрастали в течение 6 месяцев и после ЛАСИК, и после ФРК. Этот показатель вернулся к исходным значениям спустя 12 месяцев после операции.

Небольшое усиление ощущения инородного тела в глазу, которое пациенты испытывали спустя месяц после проведения ЛАСИК и ФРК, вернулось к исходному уровню через три месяца после операции.

Материал подготовлен: Theochem

У пациентов с миопией повышен риск развития глаукомы

Согласно данным нового исследования, у близоруких людей имеется повышенный риск появления дефектов полей зрения, что может свидетельствовать о развивающейся глаукоме.

Как сообщила главный автор исследования, студентка калифорнийского университета в Сан-Франциско Мэри Кью, дефекты поля зрения становятся более выраженными с увеличением степени миопии. Она представила свои результаты на 23-ей ежегодной конференции Американского глаукомного общества.

Как она утверждает, риск появления дефектов поля зрения по сравнению с людьми, имеющими нормальное зрение, увеличивается в 2 раза при слабой миопии, в 3 раза - при миопии средней степени и в 14 раз - при высокой миопии.

Первые результаты перекрестного эпидемиологического исследования были опубликованы в январском выпуске журнала «Investigative Ophthalmology and Visual Science».

Исследование включало в себя 5277 пациентов из национальной программы по оценке здоровья и питания. Все обследуемые были старше 40 лет и им не проводилось катарактальное или рефракционное хирургическое вмешательство.

По мнению исследователей, их результаты указывают на то, что у пациентов, у которых есть миопия и выпадение поля зрения, может быть также бессимптомная или недиагностированная глаукома. Вертикальное соотношение размера экскавации к размеру диска зрительного нерва бывает трудно оценить у пациентов с миопией, поскольку у них зрительный нерв более наклонен (что анатомически аномально) или головка зрительного нерва больше, чем у людей с нормальным зрением.

«Это исследование вызывает настороженность по поводу того, что люди с имеющейся у них миопией могут не осознавать наличия у них глаукомы», - сказал официальный представитель Американской Академии офтальмологии и исполнительный директор Центра глаукомы в Сан-Франциско доктор Эндрю Ивач (Andrew Iwach).

«Одной из трудностей в диагностике глаукомы является то, что её ранние симптомы негативно сказываются только на периферическом зрении и, согласно исследованию, половина больных глаукомой могут не осознавать этого», - добавил доктор Ивач.

Он отметил, что всё большее число пациентов с миопией решаются на проведение рефракционных операций и эти пациенты впоследствии могут не проходить регулярные офтальмологические осмотры, поскольку им больше не нужны корригирующие линзы.

«У близоруких может быть повышенный риск развития глаукомы - поэтому очень важно, чтобы они регулярно посещали офтальмолога, - объяснил доктор Ивач. - Если же будет обнаружена глаукома, то мы приступим к её лечению».

Материал подготовлен: Theochem